Nguyên nhân chính gây ra bệnh nứt thân xì mủ trên cây mít là do nấm Phytophthora palmivora. Loại nấm này tồn tại trong đất và nước, xâm nhập vào cây qua các vết thương trên thân, cành hoặc rễ, đặc biệt là trong điều kiện môi trường ẩm ướt và nhiệt độ từ 16-32 độ C.
Các vết thương trên cây có thể do côn trùng chích hút nhựa cây như rệp sáp, rầy mềm, hoặc do tổn thương cơ giới như chặt tỉa cành, va đập. Việc chăm sóc cây không đúng cách như bón phân không cân đối, tưới nước quá nhiều cũng làm tăng nguy cơ nhiễm bệnh.
Ngoài ra, giống mít, tuổi cây và mật độ trồng cũng ảnh hưởng đến khả năng nhiễm bệnh và mức độ nghiêm trọng của bệnh.